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Les premiers essais humains ont été réalisés dans les années 1970 avec un total de 12 personnes réparties en trois groupes. Les groupes étaient composés de sujets ayant reçu un placebo, 120 mg de modafinil ou 45 mg de modafinil. Les tests ont révélé que le modafinil a pris effet dans la première heure. Après cela, la dose de modafinil n'a pas eu besoin d'être augmentée pour maintenir les sujets éveillés. Le modafinil ne provoque pas de dépendance physiologique, bien que de nombreux effets secondaires ressemblent à ceux d'autres médicaments stimulants. En raison de sa popularité parmi les étudiants, le Modafinil a fait l'objet d'abus pour cette utilisation, et les premières découvertes indiquent que le Modafinil peut être un puissant médicament améliorant l'éveil. Cependant, beaucoup ont eu peu de succès, et certains utilisateurs rapportent que le Modafinil n'a pas fonctionné du tout et a plutôt induit des niveaux de vigilance plus élevés et une plus grande somnolence qu'avant de prendre le médicament. Lorsque vous prenez du modafinil, vous êtes également exposé à d'autres benzodiazépines, et ce sont les benzodiazépines qui sont le composant du médicament censé améliorer l'éveil. Le fabricant déclare qu'une benzodiazépine (modafinil) est sûre et efficace pour les personnes souffrant d'insomnie qui n'ont pas répondu aux autres traitements. Le fabricant ne prétend pas que vous en avez besoin pour souffrir d'insomnie, mais il a été utilisé à cette fin. Le modafinil a un effet antidépresseur immédiat ; elle est associée à une diminution rapide et significative de la fatigue. Le médicament est très sûr. La société rapporte qu'un petit nombre de patients ont signalé des maux de tête comme effet secondaire. Il convient de noter que l'apparition des effets du modafinil est assez rapide, avec des effets commençant dans les 30 minutes et pouvant durer jusqu'à 6 à 8 heures. Le modafinil a une faible solubilité dans l'eau de 13,4 mg/100 mL à 25 °C ; sa solubilité augmente à mesure que la température augmente et n'est pas affectée par le pH. Il est bien absorbé après administration orale. Dans le corps, il est métabolisé par le foie. Le principal métabolite actif est le desméthylmodafinil, qui représente plus de 90 % du métabolisme oxydatif total. Sa demi-vie dans le sang est de 50 à 100 heures et il est excrété sous forme inchangée dans les urines, représentant 55 à 60 % du métabolisme total. Des études ont suggéré qu'un rôle possible du desméthylmodafinil dans l'activité du modafinil est qu'il augmente le renouvellement de la dopamine pour améliorer sa propre concentration dans la synapse, éventuellement en améliorant les transporteurs de dopamine. Le modafinil n'a que de faibles affinités pour les récepteurs de la sérotonine et des adrénergiques, mais il se lie bien aux récepteurs D2, D4 et D3. Dans un 2004 Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre étude, le modafinil s'est avéré 3,5 fois plus efficace pour améliorer les performances cognitives que la caféine, avec 3 à 5 fois le profil d'effets secondaires. Une revue systématique de 2018 du modafinil en tant qu'amplificateur cognitif a rapporté des résultats positifs dans 38 études qui comprenaient 937 participants souffrant de troubles mentaux et dans deux populations spécifiques - les participants souffrant d'une maladie mentale comprenant la dépression, les idées suicidaires ou la schizophrénie, ainsi que ceux suivant un forme extrême de jeûne, connue sous le nom de « régime simulant le jeûne », à la place de la nourriture pendant 72 heures.

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